当时荆州流亡的士人刚刚回来不久，有的人还没安排适当的官位，陆逊上疏说：“从前汉高祖登位，招纳延用优异人才；光武中兴，众多杰出人物都来归附。只要可以使政教昌明，用人不一定要考虑关系的远近亲疏。现在荆州刚刚安定，有才德名望的人尚未显达，臣以勤恳恭谨的愚忠，请您普施培养提拔之恩，使他们都得以进用，这样，天下的人都会引颈倾慕，希望归服于您广大深远的教化。”孙权认真地采纳了他的建议。

黄武元年，刘备率大众来向西界，权命逊为大都督、假节，督朱然、潘璋、宋谦、韩当、徐盛、鲜于丹、孙桓等五万人拒之。备从巫峡、建平连围至夷陵界，立数十屯，以金锦爵赏诱动诸夷，使将军冯习为大督，张南为前部，辅匡、赵融、廖淳、傅肜等各为别督，先遣吴班将数千人于平地立营，欲以挑战。诸将皆欲击之，逊曰：“此必有谲，且观之。” 备知其计不可，乃引伏兵八千，从谷中出。逊曰：“所以不听诸君击班者，揣之必有巧故也。”逊上疏曰：“夷陵要害，国之关限，虽为易得，亦复易失。失之非徒损一郡之地，荆州可忧。今日争之，当令必谐。备干天常，不守窟穴，而敢自送。臣虽不材，凭奉威灵，以顺讨逆，破坏在近。寻备前后行军，多败少成，推此论之，不足为戚。臣初嫌之，水陆俱进，今反舍船就步，处处结营，察其布置，必无他变。伏愿至尊高枕，不以为念也。”诸将并曰：“攻备当在初，今乃令入五六百里，相衔持经七八月，其诸要害皆以固守，击之必无利矣。”逊曰：“备是猾虏，更尝事多，其军始集，思虑精专，未可干也。今住已久，不得我便，兵疲意沮，计不复生，掎角此寇，正在今日。”乃先攻一营，不利。诸将皆曰：“空杀兵耳。”逊曰：“吾已晓破之之术。”乃敕各持一把茅，以火攻拔之。一尔势成，通率诸军同时俱攻，斩张南、冯习及胡王沙摩柯等首，破其四十佘营。备将杜路、刘宁等穷逼请降。备升马鞍山，陈兵自绕。逊督促诸军四面蹙之，土崩瓦解，死者万数。备因夜遁，驿人自担烧铙铠断后，仅得入白帝城。其舟船器械，水步军资，一时略尽，尸骸漂流，塞江而下。备大惭恚，曰：“吾乃为逊所折辱，岂非天邪！”

黄武元年，刘备率领大军来打西边的国界，孙权任命陆逊为大都督、假节，督率朱然、潘璋、宋谦、韩当、徐盛、鲜于丹、孙桓等五万人抵御。刘备从巫峡、建平连营到夷陵县界，建立了几十个营寨，用金钱、织锦、封爵和各种赏赐诱动这一带的蛮夷，任用将军冯习做主将，张南做先锋，辅匡、赵融、廖淳、傅肜等人各为别将，先派吴班带领几千人在平地立营，想以此挑动吴军出战。众将都主张进攻，陆逊说：“这里面必定有诈，且看看再说。”刘备知道自己的计策行不通，便带了八千伏兵，撤出山谷。陆逊说：“我之所以不让各位进攻吴班，是因为揣测他定有诡诈。”陆逊上疏说：“夷陵是个要害之地，是国家的大门，虽说容易取得，但也容易丢掉。丢掉了不但损失一个郡的地方，而且整个荆州都值得忧虑。现在我们争夺此地，一定要保证成功。刘备干犯天理，不守老巢，却敢自己前来送死。臣虽然不才，但仰仗您的神威，以顺讨逆，打败敌人，就在近日。考察刘备前后用兵的情况，败多胜少，由此推论，不足为忧。臣起初担心他水陆并进，如今他却放弃水军，只用步卒，处处结营，看他的布置，必定没有其他变故。谨望您高枕无忧，不必挂念。”众将领都说：“进攻刘备应在当初，如今竟让他深入五六百里，双方相持达七八个月，他的各处险要都已牢固把守，现在攻击他必定不能奏效了。”陆逊说：“刘备是个狡猾的敌人，而且经验丰富，他的军队刚刚集结时，思虑专精，是不可干犯的。如今驻扎已久，没捞到我们的好处，战士疲劳，心情沮丧，无计可施，夹击此敌，正在今日。”于是先攻刘备一个军营，没有得胜。众将领都说：“白拿士兵去送死罢了。”陆逊说：“我已知道击破他们的方法。”便命令部下各持一把茅草，用火攻拔取蜀营。一待火势形成，就率领所有各军同时进攻，斩了张南、冯习和胡王沙摩柯等人的首级，攻破蜀军四十几座营寨。刘备的部将杜路、刘宁等人走投无路，请求投降。刘备登上马鞍山，布置军队环卫自己。陆逊督促诸军四面逼攻，蜀军土崩瓦解，死者上万。刘备乘夜逃跑，驿站的人员将溃兵丢下的铙、铠甲担到隘口焚烧，以阻挡吴国的追兵，刘备才得以逃入白帝城。蜀军的舟船器械，水兵、步兵的军需物资，一下子几乎全部损失，尸骸漂流而下，塞满了江面。刘备非常羞愧愤恨，说：“我竟被陆逊挫败、侮辱，还难道不是天意吗！”

初，孙桓别讨备前锋于夷道，为备所围，求救于逊。逊曰：“未可。”诸将曰：“孙安东公族，见围已困，奈何不救？”逊曰：“安东得士众心，城牢粮足，无可忧也。待吾计展，欲不救安东，安东自解。”及方略大施，备果奔溃。桓后见逊曰：“前实怨不见救，定至今日，乃知调度自有方耳。”

起初，孙桓分兵到夷道讨伐刘备的先头部队，被刘备的军队包围，向陆逊求救。陆逊说：“现在还不能去救他。”众将领说：“孙安东是公族，被包围已是处境困难，为什么不救？”陆逊说：“安东在将士中很得人心，城池牢固，粮草充足，没有什么值得担忧的。等我的计策得以施展，即使不去救他，他也自然会解围。”待到谋略充分施行，包围孙桓的刘备部队果然奔逃溃散。孙桓后来见到陆逊，说：“先前我的确怨你不来相救，直到今天，才知你调度有方啊。”

当御备时，诸将军或是孙策时旧将，或公室贵戚，各自矜恃，不相听从。逊案剑曰：“刘备天下知名，曹操所惮，今在境界，此强对也。诸君并荷国恩，当相辑睦，共翦此虏，上报所受，而不相顺，非所谓也。仆虽书生，受命主上。国家所以屈诸君使相承望者，以仆有尺寸可称，能忍辱负重故也。各任其事，岂复得辞！军令有常，不可犯矣。”及至破备，计多出逊，诸将乃服。权闻之，曰：“君何以初不启诸将违节度者邪？”逊对曰：“受恩深重，任过其才。又此诸将或任腹心，或堪爪牙，或是功臣，皆国家所当与共克定大事者。臣虽驽懦，窃慕相如、寇恂相下之义，以济国事。”权大笑称善，加拜逊辅国将军，领荆州牧，即改封江陵侯。

当抵御刘备时，将军们有的是孙策时的旧将，有的是公室贵戚，各人都骄傲自负，不服从陆逊的指挥。陆逊手抚剑柄说：“刘备天下闻名，是连曹操也畏忌的人，现今就在我们的边境，这是一个强劲的对手。各位都蒙受国家的恩德，应该和睦相处，共同消灭这个敌人，对上报答所受的恩典和重任，你们却不服从指挥，不应该呀。我虽是个书生，但却是受主上的任命。主上之所以委屈你们听我指挥，是因为我还有点滴长处，能够忍辱负重的缘故。各人有自己的职责，怎么可以推辞！军令有规定，不可违犯哪。”待到打败刘备，计策大多出自陆逊，众将才心服了。孙权听到这种情况，说：“你为什么当初不向我报告众将领不听指挥的事呢？”陆逊回答说：“我所受的恩德深重，担负的责任超过了我的才能。再说这些将领们有的可以充任心腹，有的能够充当战将，有的是有功之臣，都是主上应当与他们共同奠定大业的人。臣虽然才劣性懦，但私下仰慕蔺相如、寇恂对人的忍让精神，以完成国家的大事。”孙权大笑，称赞他做得对，加任他为辅国将军，兼荆州牧，就地改封他为江陵侯。

又备既住白帝，徐盛、潘璋、宋谦等各竞表言备必可禽，乞复攻之。权以问逊，逊与朱然、骆统以为曹丕大合士众，外托助国讨备，内实有奸心，谨决计辄还。无几，魏军果出，三方受敌也。 []

刘备住进白帝城后，徐盛、潘璋、宋谦等人都竞相上表说刘备必定可以擒获，请求继续进攻。孙权拿这事问陆逊，陆逊和朱然、骆统认为，曹丕大量调集军队，外表假托帮助吴国征讨刘备，内里实际包藏祸心，慎重决定立即回军。不久，魏军果然出动，吴国三面受敌。